药物I期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验，观察人体对新药的耐受程度和药代动力学，为制定合理的给药方案提供依据。2003年食品监督管理总（CFDA）颁布的《药物临床试验质量管理规范》（GCP）中将用于临床试验中的试验药物、对照或安慰剂定义为试验用。为保临床试验高质量进行，得出真实、、可信的试验结果，并限度地保障受试者的权益，规范的管理显得尤为重要。医学院皮肤病I期临床对管理非常重视，在硬件和软件方面都有较大的投入，致力于提高管理的质量。从申办方完成生产到受试者服用中间经历若干环节，2015年CFDA颁发的228号文件《药物临床试验数据现场核查要点》中明确规定：试验用的管理过程与记录是非常重要的环节，从来源、接收、保存、发放、使用、回收到运输和储存过程中的温度，任何环节都要严格控制，制定相关操作规程（SOP）。

　　1、硬件和软件的投入及维护

　　1.1 硬件

　　I期临床研究室设置了独立、的药库，药库设在没有阳光直射的房间，配有遮光窗帘，拥有带锁的药物贮藏柜、阴凉箱、加湿器、医用冷藏冷冻箱、冷链系统等。除了统一安装的中央空调系统，还有独立空调，保持药库内温度在10~30°C，湿度在35%~75%。管理员每日记录药库内环境温度和相对湿度，当环境温度过高或过低时开启空调进行调节，环境相对湿度过大时开启空调除湿功能，环境相对湿度过小时开启加湿器。管理员定期将阴凉箱的温度和湿度数据导出并保存至电脑。当电子温度记录仪记录的温度超过阴凉箱设定的温度范围时，系统报警提示，自动发送报警短信通知管理员和研究者，以便在时间采取相应措施。

      带锁药物储存柜参数：

　　【产品型号】FYL-YS-430L

　　【容    积】430L

　　【温度范围】2~48℃

　　【额定电压】AC220V

　　【额定频率】50Hz

　　【外形尺寸】595×680×1805 mm

　　【商品重量】105kg

　　【气候类型】N.SN

　　【制冷剂用量】R600a（55g）

　　【额定输入功率】160W

　　1、产品结构为立式箱体。主体分为四部分：电气控制系统，制冷系统、制热系统、显示系统。

　　2、箱体内部采用密度聚氨酯整体发泡，具有重量轻、保温性能好等特点。

　　3、自动化霜功能，适合温湿地区，外门防凝露技术的应用，85%湿度无凝露。

　　4、智能电脑温度控制器，数码显示、控温精度。具有低温报警、温感器故障报警和安全锁功能，防止出现意外。

　　5、温感探头，自动显示箱体内部温度，便于随时观察箱体内温度变化。

　　6、采用新型风道设计，多孔入风使箱体内温度更均匀。温度偏差范围小。

　　7、制冷系统与制热系统匹配合理，采用强制空气循环，确保箱体内整体恒温无死角。降温或制热速度快，设定的温度在短时间里，即可达到设置温度要求。

　　8、使用三层强度中空玻璃，中间层为真空处理，保温效果好，透明度，便于随时观察箱体内部存放的物品。

　　9、采用新型压缩机，运转平衡，噪音低，使用寿命长。

　　10、此产品为嵌入式恒温箱，可将产品直接嵌入在壁橱或墙壁中，不占用多余空间。

　　11、箱体采用钢板，经喷涂工艺，表面色泽柔和，内部隔层可任意放宽和缩小，便于存放不同物品。箱体内部具备照明设施，方便夜间观察储存的物品。

　　产品配置清单1、说明书1本。2、保修卡1张。3、合格1张。4、搁  架7个 。5、钥  匙1把。

　　A、容量规格为430L；

　　B、搁架层数；7层可调；

　　C、送风循环方式：强制送风循环，多孔入风使箱体内温度更均匀

　　D、加温温度：2℃～48℃每度恒温可调，可根据储存物品种类设置温度，以达到理想效果，同时安全有效地保了物品本身具有的特性；

　　E、钢丝浸塑搁架用户可根据存放物品的多少调节搁物架间距，提相对空间利用率

　　F、安全装置：多重安全装置：低温报警，断电报警，温感故障报警等，从而保了设备使用的安全性；

　　G、自动化霜功能，适合温湿地区，外门防凝露技术的应用。

　　1.2 软件

　　1.2.1 管理制度

　　严格的管理制度和完善的SOP是药物临床试验得以顺利实施的保。管理的规章制度是规定管理“应该做什么”，而“如何规范操作”则需要SOP具体阐述，以SOP必须具备可操作性，才能将规范化落到实处。根据GCP原则要求，针对I期临床试验的特点制定试验用的管理制度和SOP，并不断完善和更新。

　　1.2.2 人员培训

　　由经GCP培训合格的、具有药学背景的人员担任管理员，认真学习CFDA颁发的有关试验用的指导原则和法律法规。临床试验过程中参与管理的研究者也应熟悉相关的SOP，与管理员共同对进行规范化的管理。

　　2、的管理

　　2.1 来源

　　受试制剂需由符合生产质量管理规范条件的车间生产。对于生物等效性试验中参比制剂的选择，CFDA要求需为原研或公认的同种药物，其应具有合法性，申办方需提供参比制剂的来源明（如处方、购买发票等）和检验报告。

　　2.2 接收

　　申办方根据方案设计将试验中需要的（含留样样品）运送至I期临床研究室，管理员核对生产企业、规格、批号、有效期等，检查包装的完整性，清点数量，并按照相应的保存条件进行保存。《药物临床试验数据现场核查要点》对运输过程中的温度记录有明确要求，以无论该药物的贮藏条件中是否对温度有特殊要求，均要求申办方采用的冷链运输，用温度记录仪记录运输全过程中的温度变化情况，并打印存档。冷链运输的快递单也需复印，复印件与原件一并存档。

　　2.3 保存

　　管理员按照试验进度对分区存放，并按照说明书中的贮藏条件进行保存。通常认为室温保存控制温度在10~30°C，阴凉处保存控制温度在20°C以下，冷藏保存控制温度在2~8°C，存放的环境相对湿度保持在35%~75%。管理员每个月对药库内的进行清点，填写库存记录表。在试验启动前，管理员对的有效期再次进行核对，以保整个服药过程在药物有效期内完成，如已临近有效期或有部分服药过程可能超出有效期，则告知研究者，请研究者及时通知申办方重新提供药物。

　　2.4 发放

　　管理员根据研究者出具的《领药通知单》，核对试验用的批号、生产厂家、规格、有效期、数量、 性状以及包装完整性等信息，按照研究者随机的药物编号进行发药。原则上每次发放的药物均为完整包装。药物使用过程中可能出现药物污损等情况，导致领用的药物不够分发，研究者可至管理员处领取备用药物。

　　2.5 使用

　　根据GCP要求，试验用不得销售，并且仅用于该临床试验的受试者，其剂量与用法应遵照试验方案。研究者在发放药物前应清理工作台，清除有与发药无关的物品。研究者认真核对受试者在的随机组别和服药顺序，按照方案要求的剂量将药物发放给每一名受试者，并记录该受试者服药物的包装编号。 研究者对受试者服药依从性进行检查，检查受试者是否将药物放置于舌上方，在受试者服药后对其口腔进行检查，确认药物是否已被吞咽。受试者服药后半小时内在活动室内留观，临床医生严密观察受试者可能出现的不适等情况。

　　研究者在发放药物时不能用手直接接触药物。

　　（1）将片剂和胶囊剂从铝塑包装中取出时应小心划开泡眼边缘，将药物完整剥出，避免因力量集中和用力过猛导致的片剂残缺、断裂和胶囊破损等异常情况。

　　（2）如药物为瓶装的片剂或丸剂，用经的小药勺取出。

　　（3）如药物为颗粒剂、冲剂等需要用水冲调的剂型时，用量筒或量杯经后方可使用。

　　（4）如药物为吸入剂，吸入装置在使用前应，研究者对每个吸入装置进行编号，确保每名受试者一个装置，不会与他人混用。

　　（5）如药物为注射剂，研究护士根据方案要求配制，遵循“三查七对”的原则，并且根据给药需要维持的时间推算每个单位时间的剂量，控制给药速度，研究者在整个给药过程中密切观察受试者的生命体征和临床表现。如需避光注射的药物，在药物外部还应添加遮光装置（如黑色不透光塑料袋），必要时采用遮光输液器输注。对于特殊剂型、特殊给药方式的，制定属的SOP。

　　2.6 回收

　　在使用过程中难免会出现因拿取不当等原因造成的药物污损，无法正常使用，研究者应在发药记录单上及时记录，如遇掉落、残缺、断裂等情况研究者应将药物回收，如药物确为无法回收时研究者应注明原因。

　　研究者将剩余药物包括未使用的药物、空包装和污损的药物（无法回收的除外）等一起退回管理员，管理员逐一清点记录，将无法回收的具体原因如实记录。

　　2.7 退还与留样

　　根据CFDA审评2012年颁发的《生物利用度和生物等效性试验用的处理和保存要求技术指导原则（初稿）》的要求，留存样品数量应符合五次全检量，对于口服固体制剂，受试制剂和参比制剂通常分别提供300个单位留样。在试验结束后，管理员将研究者退回的剩余药物与申办方共同清点后退还申办方。临床用药抽样后的剩余药物作为留样样品，经清点核对后，申办方代表与管理员签字确认，由临床试验按照试验用标签上标注的条件进行贮藏。留样样品保存时间根据方案要求执行。

　　3、结语

　　试验用是临床试验评价的对象，其是否规范化管理直接关系到受试者的安全性乃至整个临床试验的质量。因此，临床试验在思想上应给予足够的重视，努力加强的规范化管理，建立一套完善的管理制度和可操作性强的SOP。管理员与研究者在临床试验过程中要严格遵守规章制度，不断改进工作方法和提高工作效率，才能保临床试验的高质量完成。

　　作者：陶蕾，马鹏程（医学院皮肤病）